Không có vắc-xin có sẵn nào cho bệnh giang mai kể từ năm 2017. Màng ngoài của T. pallidum có quá ít protein bề mặt để một kháng thể có hiệu quả. Những nỗ lực để phát triển một loại vắc-xin giang mai an toàn và hiệu quả đã bị cản trở bởi sự không chắc chắn về tầm quan trọng tương đối của cơ chế tế bào và tế bào đối với khả năng miễn dịch bảo vệ,[13] và vì Protein màng ngoài của T. pallidum không được xác định rõ ràng.[14][15][16] Ngược lại, một số kháng nguyên được biết đến là nội bào và kháng thể chống lại chúng là không hiệu quả để loại bỏ nhiễm trùng.[17][18][19]<ref>